宫颈细胞学TBS报告系统应用中的一些问题,解决对策及新进展
宫颈细胞学TBS报告系统应用中的一些问题,解决对策及新进展
刘冬戈1
卫生部北京医院病理科

 

一、              传统巴氏涂片容易漏诊和误诊,主要原因:
(1)细胞丢失:80%以上的细胞滞留在细胞采集器上.
(2)涂片质量差,细胞相互重叠或被黏液、炎性细胞、细胞碎屑和红细胞覆盖,难以观察.
(3)诊断难度大:在大量细胞中寻找少数异常细胞是很困难的。
二、              20世纪末出现:
1、液基薄层细胞制片系统( ThinPrep Cytology test,TCT, Liquid-based cytology test,LCT) .
2、子宫颈细胞学The Bethesda System,TBS报告系统.
3、计算机辅助筛阅片 (CCT).
三、              液基薄层细胞制片技术克服了传统巴氏涂片许多缺点,大大降低了漏诊率,与传统涂片相比:
    (1)细胞量大。
    (2)涂片质量好。
    (3)细胞发布均匀,无相互重叠。
    (4)背景清晰,黏液、炎性细胞、细胞碎屑和红细胞覆盖被消化。
    (5)易于观察。
四、子宫颈细胞学The Bethesda System,TBS报告系统.
    1988年12月美国癌症研究所在马里兰州Bethesda会议形成了TBS(1988年)命名系统,具有三个显著特点:
    反映了当代对子宫颈癌及前驱病变的最新认识,提出了统一的诊断术语,旨在代替应用半个多世纪的巴氏5级报告系统;
    是统一的,可重复的,并且富有灵活性的命名系统;
    有利于病理细胞检验医生与临床医生的沟通。
非肿瘤性所见
        多种菌落、炎症、宫内节育器及放疗后的反应性和修复性改变。
        2001年TBS系统将反应性ASC的改变归入NILM。如何界定NILM和上皮异常增生:核虽然增大,N/C<50%,核圆形规则,染色质分布均匀,倾向于非肿瘤性过程(反应性)或倾向于鳞状上皮化生,应归入NILM。
        “无上皮内病变或恶性肿瘤”(Negative for intraepithelial lesion or malignancy,NILM)代替“在正常范围内” 。
鳞状上皮异常
        意义不明确的非典型鳞状细胞(atypical squamous cell of undetermined significance, ASCUS).
        非典型性鳞状细胞,不除外高级别鳞状上皮内病变(atypical squamous cell cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion, ASC-H)
低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesions, LSIL) 与HPV感染有关的鳞状上皮改变,包括“轻度异常增生”和“宫颈CINⅠ”。胞浆多而成熟,核面积大于中层细胞核的3倍,核染色质均匀,粗颗粒状,偶有浓缩不透明。只有核周空晕,无核异型性时不足以判读低级别鳞状上皮内病变。
        高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion, HSIL)细胞比低级别细胞小且不成熟,细胞大小不一,核深染,大小和形状不一,核增大明显或浆减少,核浆比明显增高。
        角化型鳞状细胞癌:细胞散在,成团的少见,角化细胞形态多样,核异型性,染色质颗粒状,分布不匀,可见核仁。癌性背景。
       非角化型鳞状细胞癌,单个散在或合胞体,具有HSIL所有特点,染色质呈粗块状,肿瘤性素质常见。大细胞型鳞癌,胞浆嗜碱性,核仁明显。
腺上皮异常
        非典型子宫颈管细胞,非特异:细胞呈片状或带状排列,轻度拥挤,核重叠。核大小和形状轻度不一致,核增大,是正常颈管细胞的3-5倍。N/C增高,可见核仁。液基涂片:细胞多呈团,成三维结构。
        非典型子宫颈管细胞,倾向于肿瘤(atypical endocervical cells, favor neoplastic):所见基本同前。偶见菊芯团或羽毛状排列
子宫颈管原位腺癌(endocervical adenocarcinoma in situs):细胞呈片状、簇状、带状和菊芯团形,核拥挤,核增大,大小不一,深染,染色质粗颗粒状,分布均匀,核仁小或不明显。核分裂和凋亡小体常见,N/C增高。
        子宫颈管腺癌:所见基本同前,可见肿瘤坏死素质,三维簇团较常见。
        子宫内膜腺癌:细胞单个或小簇团,核大小不一,核极向消失,核中度深染,染色质分布不均。胞浆常有空泡。三维簇团或乳头状结构。肿瘤素质常不明显,细胞团可附着颗粒碎屑或凝固性坏色碎屑。
五、TBS报告系统应用中的一些问题、解决对策
1 ASC-US:细胞大小同表层或中层鳞状细胞,核相当于正常中层细胞核的2.5-3倍
2 ASC-H:N/C比高的小细胞(液基细胞更小),核大小为正常中层的1.5-2.5倍,但N/C接近HSIL
3 LSIL和HSIL鉴别:HSIL细胞总体上比LSIL细胞小,核浆比明显增大.
4 鳞癌和HSIL鉴别
5 腺上皮病变和鳞状上皮病变的鉴别
6 原位腺癌与腺癌的鉴别
7 腺上皮病变和鳞状上皮病变的鉴别
8 细胞学和组织学不符的可能的原因
六、宫颈细胞学的新进展
1 玻片扫描分析影像系统
2 p16:病毒肿瘤相关蛋白 E7 与抑癌基因 pRB 结合形成 E7-pRB复合体,引起p16 表达升高,免疫组化染色p16表达提示宫颈上皮的不典型增生.
3 HPV检测在子宫颈筛查中的潜在作用
4 DNA倍体定量分析系统
七、问题,挑战与机遇
1 获得合乎要求的细胞学标本和制备良好的涂片,推广使用液基薄层细胞制片。
2 应用TBS报告系统,培训合格的细胞学诊断医生(cytologist, cytotechnologist),(医师资格证书+医师执业证书),建立细胞学诊断医师培训中心.
3 辅助新技术的应用:P16
4 计算机辅助筛阅片 (CCT).
5 临床医生与细胞学诊断医生加强沟通,提高标本合格度,解释细胞学诊断结果,
6 细胞学诊断与组织病理诊断结果相对照
 

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